Um comitê consultivo da Food and Drug Administration (FDA) endossou, na segunda-feira, 10, um medicamento para Alzheimer produzido pela Eli Lilly, preparando o terreno para a agência aprovar outro medicamento que demonstrou poder desacelerar a progressão da doença.
O medicamento não cura nem interrompe a doença de Alzheimer, mas foi demonstrado, em um ensaio clínico, que desacelera o declínio cognitivo e funcional em pessoas nos estágios iniciais da doença em 35% ao longo de 18 meses. Grande parte da discussão do comitê focou na segurança do medicamento, chamado donanemab, que funciona eliminando uma placa pegajosa do cérebro, a beta-amiloide, associada à doença que rouba memórias.
Em um ensaio clínico, três pacientes que receberam o medicamento morreram de uma condição chamada ARIA, que pode causar sangramento ou inchaço cerebral, enquanto não ocorreram mortes em um grupo de placebo. Também aconteceram mais mortes no grupo que recebeu o medicamento do que no braço do placebo. Ainda assim, a FDA indicou que não estava excessivamente alarmada com o perfil de segurança do medicamento, observando em um documento informativo que os achados “são geralmente consistentes” com a classe de medicamentos que visam reduzir ou eliminar placas amiloides.
O comitê votou 11-0 que donanemab era eficaz e os benefícios superavam os riscos para pacientes com comprometimento cognitivo leve e demência leve. Ainda assim, alguns membros do comitê enfatizaram a importância de educar os prestadores de saúde e pacientes, que podem não obter o mesmo benefício do medicamento dependendo do estado de sua doença e genética.
“Eu acredito que precisamos pensar com responsabilidade se esse medicamento vai chegar ao mercado, porque há riscos associados”, diz Sarah Dean, representante dos consumidores do painel.
A recomendação favorável do comitê, embora não seja vinculativa à FDA, remove um obstáculo para a Eli Lilly ganhar aprovação regulatória. Se aprovado, donanemab seria o terceiro medicamento anti-amiloide desde 2021 a receber a benção da FDA depois de Aduhelm e Leqembi, ambos produzidos pelos fabricantes de medicamentos Eisai e Biogen.
“Estamos satisfeitos com o reconhecimento unânime do comitê sobre o perfil de benefício-risco positivo de donanemab”, disse Mark Mintun, vice-presidente da Eli Lilly, em um comunicado. “Estamos ansiosos para disponibilizar esta opção de tratamento aos pacientes.”
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Ainda há uma necessidade urgente de tratamentos adicionais, de acordo com a agência, para uma doença que afeta aproximadamente quase 7 milhões de americanos.
As ações da Eli Lilly subiram 1,8% na segunda-feira, à medida que os membros do painel votavam. Ainda assim, donanemab provavelmente não será um sucesso imediato, de acordo com analistas de Wall Street. David Risinger, analista na Leerink Partners, disse em uma nota de pesquisa no domingo que o medicamento tem um “perfil competitivo questionável.”
Uma característica chave da abordagem da Eli Lilly é que o tratamento com o medicamento poderia ser descontinuado uma vez que os níveis de amiloide do paciente caíssem a um certo nível. Isso pressupõe que interromper o tratamento não comprometeria o benefício do medicamento que poderia reduzir o ônus do tratamento nos pacientes.
A FDA chamou essa teoria de “razoável”, mas não diretamente apoiada por evidências. Leqembi teve um início mais lento do que o esperado, com cerca de 5.000 pacientes recebendo tratamento nos Estados Unidos, de acordo com analistas da William Blair.
Mas seus patrocinadores, Eisai e Biogen, estão buscando uma versão injetável que seria muito mais conveniente para os pacientes do que o método atual de infusão, potencialmente dando-lhe uma vantagem sobre donanemab se for aprovado.
Os dois fabricantes de medicamentos disseram, no início deste ano, que cessariam a comercialização do Aduhelm, um medicamento controverso que fracassou comercialmente após resultados conflitantes sobre sua eficácia.
O caminho da Eli Lilly não foi totalmente tranquilo. A empresa farmacêutica mudou a medida principal de seu ensaio clínico durante o curso, gerando objeções iniciais da FDA, fato que parece ter finalmente sido superado. Em março, a agência surpreendeu a Lilly ao adiar a decisão sobre a aprovação do medicamento e decidiu realizar uma reunião do comitê consultivo.
A reunião de segunda-feira incluiu apelos emocionais de pacientes afligidos com Alzheimer. Um homem aparecendo remotamente por vídeo descreveu como, após uma infusão de donanemab, “meu braço direito começou a tremer incontrolavelmente” e sua pressão arterial disparou. Ainda assim, ele concluiu que os benefícios superam os riscos. “Estou satisfeito em dizer que como resultado do meu tratamento com o medicamento da Lilly meus amiloides foram completamente eliminados”, disse ele.
Donanemab tem seus críticos, incluindo alguns que argumentaram contra a aprovação do medicamento durante comentários públicos na reunião. Judy Butler, pesquisadora sênior do Georgetown University Medical Center, instou o comitê a rejeitar o medicamento, dizendo que a terminologia médica esconde hemorragias cerebrais por trás do “acrônimo benigno” ARIA.
“Assim como seus predecessores aducanumab e lecanemab” – nomes alternativos para Aduhelm e Leqembi – “não melhora como um paciente se sente, funciona ou sobrevive”, disse ela sobre donanemab. “E o efeito líquido desses medicamentos parece ser o dano.”
Melissa Veenhuizen, vice-presidente de segurança do paciente global na Eli Lilly, disse ao painel que “não há evidências de um risco aumentado de mortalidade ou mortes excessivas relacionadas ao donanemab” além das três mortes associadas à ARIA.
O ensaio relatou resultados para 853 pacientes que receberam donanemab e 874 que receberam um placebo. Falando também em nome da empresa, Reisa Sperling, diretora do Centro de Pesquisa e Tratamento do Alzheimer no Brigham and Women’s Hospital chamou ARIA de “evento adverso gerenciável”.
Os estudos de donanemab oferecem prova adicional de que “se você se livrar do amiloide, as pessoas obtêm um benefício clínico”, disse Howard Fillit, co-fundador da Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, que recebeu contribuições da Eli Lilly e Biogen.
Ainda assim, Fillit observou que os tratamentos existentes apenas desaceleram modestamente a doença e que os futuros tratamentos devem adotar abordagens diferentes. “Deve haver outros mecanismos envolvidos na doença que não abordamos”, disse ele.
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